Le Projet OASIS

Introduction

Le projet OASIS, acronyme d'Optimal methods to characterize ADC resistance in Solid tumors and Identify clinically useful biomarkerS, est un programme de recherche européen centré sur l'optimisation des anticorps conjugués (ADCs), une nouvelle classe de thérapies contre le cancer. Ces traitements innovants ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses, réduisant ainsi les dommages aux tissus sains. Coordonné par Gustave Roussy et dirigé par le Dr Barbara Pistilli, le projet vise à développer des outils permettant aux cliniciens de sélectionner l'ADC le plus approprié pour chaque patient, en se basant sur ses caractéristiques cliniques et la biologie de sa tumeur.

Contexte et Défis

Au cours des cinq dernières années, les ADCs ont transformé la prise en charge du cancer, améliorant significativement les taux de survie des patients atteints de tumeurs solides et hématologiques. Cependant, malgré ces résultats prometteurs, de nombreux patients développent finalement une résistance à ces traitements innovants, tandis que d'autres subissent des effets secondaires significatifs, tels que l'inflammation pulmonaire, la neuropathie ou la toxicité cutanée. Le programme OASIS vise à relever ces défis en étudiant les mécanismes de résistance pour personnaliser le choix de l'ADC pour chaque patient et prévenir les toxicités sévères.

Le projet OASIS vise à mieux comprendre les mécanismes qui déterminent l'efficacité et la toxicité des anticorps conjugués (ADCs), pour optimiser leur utilisation en oncologie. La réponse d'un patient à un ADC dépend de multiples facteurs biologiques, tels que le niveau d'expression de la cible, les mécanismes d'internalisation cellulaire, le clivage du linker pour la libération de la charge utile, la sensibilité à l'agent cytotoxique et les interactions avec le microenvironnement tumoral. Cette complexité nécessite une approche multiparamétrique intégrée.

Méthodologie

Le projet OASIS s'appuie sur une stratégie intégrée combinant essais cliniques, technologies biomédicales avancées et intelligence artificielle. Deux types de cohortes sont en cours de mise en place : une cohorte prospective de 400 patients traités par ADCs dans trois pays européens, avec collecte d'échantillons biologiques, données cliniques et imagerie ; et une cohorte rétrospective, basée sur plus de 500 échantillons préalablement collectés, permettant des observations plus larges et des analyses statistiques renforcées.